近日，首個(gè)國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗獲批，將正式上市，5月份起可預(yù)約接種。歷經(jīng)18年，我國(guó)成為繼美國(guó)、英國(guó)之后世界上第三個(gè)實(shí)現(xiàn)HPV疫苗自主供應(yīng)的國(guó)家。

就在今年3月16日，這個(gè)國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗通過(guò)了世界衛(wèi)生組織PQ認(rèn)證的形式審核，正式進(jìn)入技術(shù)審評(píng)階段。目前，已有印尼、巴基斯坦、孟加拉等國(guó)簽訂了引進(jìn)國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗的合作協(xié)議。

打破國(guó)際壟斷，開創(chuàng)新型的疫苗研制技術(shù)體系

宮頸癌是目前可通過(guò)接種宮頸癌疫苗和進(jìn)行宮頸癌篩查從而預(yù)防的癌癥。作為宮頸癌的高發(fā)國(guó)家，我國(guó)面臨宮頸癌疫苗缺口10億支的困境。

此前，全球僅有三款宮頸癌疫苗面世，因此進(jìn)口宮頸癌疫苗一直保持高價(jià)。研制質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗成為我國(guó)的重大民生需求。2002年，廈門大學(xué)與養(yǎng)生堂攜手開始了宮頸癌疫苗的研究。

然而，國(guó)外藥企巨頭早在1990年就涉足該領(lǐng)域，并圍繞宮頸癌疫苗的研究構(gòu)筑了全面的專利保護(hù)體系。面對(duì)創(chuàng)新路上的“攔路虎”，研究團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，決定從抗原表達(dá)技術(shù)上入手，采用獨(dú)創(chuàng)的一種新型疫苗研制技術(shù)體系——大腸桿菌原核表達(dá)系統(tǒng)。

該體系安全性高、生產(chǎn)成本低廉、生產(chǎn)速度快。但與國(guó)外采用的真核表達(dá)系統(tǒng)相比，由于大腸桿菌不具備這一系統(tǒng)的“翻譯后修飾”等高級(jí)功能，“大腸桿菌不能用來(lái)做基因工程疫苗的說(shuō)法”也成了當(dāng)時(shí)疫苗界的普遍觀點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外一直未有成功的先例。

一個(gè)從來(lái)沒(méi)有做過(guò)疫苗的不知名的年輕中國(guó)團(tuán)隊(duì)，能做好仿制品就不錯(cuò)了，還能做好周期在10年以上的、從技術(shù)平臺(tái)到產(chǎn)品的原始創(chuàng)新嗎?研究團(tuán)隊(duì)一直飽受質(zhì)疑。

沒(méi)有退縮，基于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及心中的信念，他們頂住了壓力，在冷板凳上默默地開展研究。

率先敲開了第三代宮頸癌疫苗研制的“大門”

從專業(yè)角度來(lái)講，作為一種無(wú)包膜的DNA病毒，HPV病毒外殼由L1、L2兩種蛋白組成。在適當(dāng)?shù)臈l件下，L1蛋白能形成五聚體，并由72個(gè)五聚體自組裝成“類病毒顆粒”。

要發(fā)揮疫苗的作用，通過(guò)大腸桿菌表達(dá)后的L1蛋白抗原需要在體外形成L1蛋白五聚體，并組裝成類似于天然病毒的類病毒顆粒。但在該過(guò)程中，如何讓多個(gè)L1蛋白的眾多半胱氨酸，能夠精準(zhǔn)地相互配對(duì)形成正確的二硫鍵，正確地形成五聚體成為“棘手”的難題。

為此，研究團(tuán)隊(duì)總共花費(fèi)了7年的時(shí)間，克服所有技術(shù)難題，完成宮頸癌疫苗的實(shí)驗(yàn)室研究和臨床前研究。

研究團(tuán)隊(duì)并不是一開始就追求高“價(jià)”，而是綜合了國(guó)內(nèi)需求和自身技術(shù)成熟度，采取了“分代研究”的策略。目前，第二代宮頸癌疫苗(九價(jià))已完成II期臨床試驗(yàn)，即將開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)展結(jié)構(gòu)疫苗學(xué)技術(shù)，率先敲開了第三代宮頸癌疫苗(二十價(jià))研制的“大門”，保護(hù)率有望達(dá)99%以上。

如今，該研究團(tuán)隊(duì)圍繞第一代二價(jià)、第二代九價(jià)、第三代二十價(jià)宮頸癌疫苗，在我國(guó)提交的正式專利申請(qǐng)均已獲得授權(quán)，同時(shí)還在美、英、法等國(guó)獲得了64項(xiàng)專利權(quán)，成功構(gòu)建了自主的專利保護(hù)網(wǎng)絡(luò)?；谧灾髦R(shí)產(chǎn)權(quán)，2019年9月6日，養(yǎng)生堂廈門萬(wàn)泰成功與全球疫苗巨頭葛蘭素史克簽署全球合作協(xié)議，研制新一代宮頸癌疫苗。中國(guó)宮頸癌疫苗技術(shù)將走向全世界。(謝開飛 歐陽(yáng)桂蓮)

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